Anticorps anti-médicaments, mythe ou réalité ?
Docteur Wladimir Mauhin
MD PhD Médecine Interne,
Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint Simon
Centre de référence des Maladies Lysosomales
Centre de référence des Infections osteo-articulaires complexes
Centre de compétence des maladies auto-immunes et auto-inflammatoires (FAi2r)
L’essor de biothérapies ciblées a permis des avancées thérapeutiques majeures notamment dans le domaine des Maladies Rares. Une problématique a cependant émergé avec leur développement : une réponse immunitaire anti-médicament et plus particulièrement la formation d’anticorps anti-médicament (ADA).
Cette newsletter s’intéresse aux mécanismes de production des ADA, aux difficultés techniques de leur détection, et, aux pistes thérapeutiques pour limiter leur production. Deux grandes familles de biothérapies seront ici abordées : les anticorps monoclonaux et les enzymothérapies substitutives. Les effets de la pégylation sur la réponse immunitaire seront enfin étudiés. La compréhension des mécanismes de formation des ADA devient un enjeu majeur pour l’élaboration de nouvelles thérapeutiques et pour le clinicien au contact des patients.
Je remercie le laboratoire Chiesi, œuvrant dans les maladies rares depuis plusieurs années, pour son investissement et ses actions au bénéfice des patients.
Docteur Wladmir Mauhin
MECANISMES DE FORMATION DES ANTICORPS ANTI-MEDICAMENT DIRIGES CONTRE LES ANTICORPS MONOCLONAUX
Vaisman-Mentesh A, Gutierrez-Gonzalez M, DeKosky BJ, Wine Y : The molecular mechanisms that underlie the immune biology of anti-drug antibody formation following treatment with monoclonal antibodies. Front Immunol. 2020; 11:1951
ANTICORPS ANTI-MEDICAMENT DIRIGES CONTRE LES ENZYMOTHERAPIES :
L’EXEMPLE DE LA MALADIE DE FABRY
Malte Lenders et Eva Brand : Mechanisms of neutralizing anti-drug antibody formation and clinical relevance on therapeutic efficacy of enzyme replacement therapies in Fabry disease. Drugs. 2021;81(17):1969-1981
VERS UNE HARMONISATION DES METHODES DES ANTICORPS ANTI-MEDICAMENT
Myler H, Pedras-Vasconcelos J, Phillips K, et al. : Anti-drug antibody validation testing and reporting harmonization. AAPS J. 2022;24(1):4
UNE ÉTUDE IN VITRO PRECISE LES MECANISMES A L’ORIGINE DE LA MOINDRE IMMUNOGENICITE DES BIOLOGUES PEGYLES
de Bourayne M, Meunier S, Bitoun S, et al. Pegylation reduces the uptake of certolizumab pegol by dendritic cells and epitope presentation to T-Cells. Front Immunol. 2022;13:808606